现在，由麻省总医院(MGH)的研究人员领导的一个团队设计了一种新的3D人体细胞模型，模拟了脑细胞与这些免疫入侵者之间复杂的相互作用。
该团队还确定了驱动T细胞浸润到大脑的分子机制，并表明阻断这些机制可以减少T细胞浸润的破坏性作用。
这一发现可能会导致针对大脑免疫细胞浸润的阿尔茨海默病患者的新疗法。
“通过尖端的微流体技术，该模型打开了一个窗口，可以观察在3D细胞培养物中浸润的外周免疫细胞的作用;它们与脑细胞的相互作用;以及它们对神经炎症和神经变性的影响，”MGH神经学讲师、联合主要作者Mehdi Jorfi博士说。
“我们希望我们的工作有助于在培养皿中开发一种与生理更相关的人类阿尔茨海默病模型，”共同资深作者、MGH神经病学副教授Doo Yeon Kim博士补充道。
该团队的新模型是一个3D人类神经免疫轴模型，由干细胞衍生的神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞以及周围免疫细胞组成。
该模型是该研究小组之前所做的工作的延伸，该研究小组创建并验证了阿尔茨海默病的3D实验室模型，该模型可以在三维环境中更好地复制该疾病的标志性斑块和缠结——与该疾病在大脑中的发展方式非常相似。
Revolutio进行阿尔茨海默病治疗测试
除了在AD脑模型中观察到更高水平的T细胞外，研究小组还发现了趋化因子(CXCL10)和趋化因子受体(CXCR3)之间的途径，该途径在调节T细胞浸润中起关键作用。
阻断这一途径在很大程度上阻止了AD培养中的t细胞浸润和神经退行性变。
这一发现可能有助于确定新的治疗靶点，减缓或阻止T细胞渗入阿尔茨海默病患者的大脑，并有可能减少这种疾病对认知的破坏性影响。
“他的多学科研究方法确定了这种疾病背景下不同细胞类型的不同行为，我们的目标是阐明潜在的机制，以确定可能导致更有效治疗的干预策略，”共同主要作者，MGH神经病学讲师Joseph Park博士说。
用这个模型继续实验，可能会发现更多的目标。
“也许，这项研究最令人兴奋的是，我们已经确定了一种新的药物靶向T细胞，大脑外，这将更容易获得新的治疗方法，特别是因为传统上很难让药物进入大脑，”资深作者Rudolph Tanzi博士说，他是MGH遗传与衰老研究部门的主任。
参考:
- 在三维人类神经免疫轴模型中，浸润的CD8+ T细胞加剧了阿尔茨海默病的病理
——(https://www.nature.com/articles/s41593 - 023 - 01415 - 3)
(来源:每日
